La quinasa tipo Akt de Leishmania panamensis: como un nuevo objetivo molecular para el descubrimiento de fármacos
La quinasa tipo Akt de Leishmania spp. es una proteína ortóloga citoplasmática del grupo serina / treonina quinasa B-PKB / humana-Akt, que participa en la supervivencia celular de estos parásitos. Mediante la aplicación de una estrategia computacional obtuvimos dos inhibidores específicos de la proteína similar a Akt de L. panamensis (UBMC1 y UBMC4), que se predice que se unirán específicamente al dominio pleckstrin (PH) de la enzima.
La leishmaniasis es una enfermedad compleja causada por el protozoo Leishmania, clasificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una de las enfermedades tropicales más desatendidas. La leishmaniasis es un problema de salud importante en muchos países y afecta a 12 millones de personas en todo el mundo. Esta enfermedad tiene tres presentaciones clínicas principales: cutánea, mucocutánea y visceral. La leishmaniasis cutánea es la más problemática en Colombia.
En este trabajo, mostramos que el genoma de L. panamensis codifica para un gen tipo Akt, que hemos clonado, secuenciado y lo nombramos como Lp-RAC / tipo Akt. El gen clonado codifica una proteína estrechamente relacionada con las serina-treonina quinasas RAC informadas previamente de otras especies de Leishmania y Trypanosoma. Nuestros datos sugieren que la proteína similar a Lp-RAC / Akt puede comportarse como una molécula de supervivencia en los parásitos de Leishmania y lo proponemos como un nuevo objetivo en la terapia de leishmaniasis a través de su inhibición alostérica en el dominio homólogo de PH. También mostramos que dicha inhibición puede lograrse mediante un nuevo tipo de moléculas descubiertas por medios bioinformáticos. Los supuestos inhibidores de Akt UBMC1 y UBMC4 ejercen una actividad leishmanicida específica y bajos efectos citotóxicos contra las células humanas.
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