Origen genético de una familia numerosa con una nueva mutación en la proteína PSEN1
Un pequeño porcentaje de los casos de enfermedad de Alzheimer (EA) son causados por mutaciones genéticas con herencia autosómica dominante. Presentamos una familia con una variante novedosa en la proteína PSEN1.
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Muchas variantes genéticas contribuyen a la enfermedad de Alzheimer (EA); sin embargo, un pequeño porcentaje de casos de AD tiene una enfermedad autosómica dominante altamente penetrante que causa mutaciones en las proteínas PSEN1, PSEN2 o APP . Más de 280 diferentes variantes patógenas autosómicas dominantes se reconocen actualmente en todo el mundo. El fenotipo clínico de la EA autosómica dominante es a menudo similar a la EA esporádica; sin embargo, algunos casos tienen presentaciones atípicas como la paraparesia espástica. Aunque la edad de inicio suele ser de la quinta a la sexta década, el rango de los inicios es amplio de 20 a 70 años. El inicio temprano ha permitido a los investigadores estudiar la enfermedad preclínica y la transición de la AD preclínica a la clínica.
La primera familia con AD autosómica dominante identificada en Colombia tiene una variante la proteina PSEN1 que resulta en un cambio de aminoácido. Esta familia es, por mucho, la familia más grande del mundo con AD familiar que consta de aproximadamente 6000 miembros de familias agrupadas en el estado de Antioquia, Colombia. Su edad de inicio para el deterioro cognitivo leve (MCI) es de 44 años y 49 años para la demencia. Presentamos aquí una segunda familia numerosa con EA autosómica dominante que también vive en Antioquia y alberga una variante novedosa en la proteina PSEN1. Describimos las características sociodemográficas y clínicas y el perfil neuropsicológico de esta familia, así como el contexto histórico genético de su mutación. Estos datos ampliarán el conocimiento de los espectros clínicos de la EA autosómica dominante, revelarán patrones de flujo genético histórico que configurarán el mapa mundial de la EA autosómica dominante y posiblemente brindarán a los participantes la oportunidad de realizar ensayos de prevención.
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